ترجمه مقاله: گیرنده موسکارینی استیل کولین (mAChRs) در سیستم عصبی: برخی از عملکردها و مکانیزم ها
| دسته بندی | زیست شناسی |
| فرمت فایل | zip |
| حجم فایل | 339 کیلو بایت |
| تعداد صفحات فایل | 7 |
خلاصه
این مقاله برخی از اثرات تحریک گیرنده های موسکارینی بر فعالیت سلول عصبی که به صورت ثبت سلول های عصبی تک و سیناپس کولینرژیک در سیستم های عصبی محیطی و مرکزی مشاهده میشود، بطور خلاصه بیان میدارد. این مقاله ماهیت گیرنده (های) موسکارینی درگیر و کانال های یونی و مکانیزم درون- سلولی مسئول این نوع اثرات را نشان میدهد. مقاله بر روی در سه اثر تمرکز میکند: تحریک پس سیناپسی، مهار پس سیناپسی، و مهار پیش سیناپس (خودکار). نتایج تحریک پس سیناپسی در درجه اول ناشی از مهار جریان پتاسیم توسط گیرنده M1 / M3 / M5 ، و در نتیجه بر فعال سازی فسفولیپاز C با پروتئین Gq است. مهار پس سیناپسی ناشی از فعال شدن M2- کانال های پتاسیمی یکسو کننده داخلی، و در نتیجه فعال سازی Gi است. مهار پیش سیناپسی ناشی از مهار M2 یا M4 کانالهای کلسیم ولتاژ-دریچه ، و در نتیجه فعال سازی Go است. گیرنده های تفکیک کننده ، پروتئین G و کانال های یونی، و corelease استیل کولین[1] و گلوتامات[2] از الیاف کولینرژیک[3] در مغز نیز مورد بحث واقع شده است.
در سال 1914، Dale عملکرد استیل کولین (ACH) را به شبه- نیکوتین و شبه- موسکارین طبقه بندی کرد. در حال حاضر ما می گوییم که این ناشی از یک عمل بر روی گیرنده های موسکارینی و یا نیکوتین است. علاوه بر این، تا آنجا که به مغز مربوط می شود (و به رغم علاقه مندی به گیرنده های نیکوتین، که توسط مفاد این سمپوزیوم نشان داده شد) این گیرنده های موسکارینی است که فراوان تر بوده و عملکرد غالب دارد.
گیرنده های موسکارینی متعلق به دسته گیرنده های جفت heptahelical - پروتئین G هستند. پنج زیرگروه، M1- M5 وجود دارد (Hulme et al. 1990; Caulfield and Birdsall 1998). آنهایی که با عدد فرد هستند (M1, M3, M5) ترجیحا با پروتئین G از خانواده Gq/11 (Pertussis غیرحساس به سم) جفت میشوند، آنهایی که با عدد زوج هستند (M2 , M4) با پروتئین G خانواده Gi/Go (Pertussis حساس به سم) جفت میشوند، بهرحال جفت های عملکردی به فراوانی نسبی نیز بستگی دارد. بسیاری از سلولهای عصبی شامل بیش از یک زیر گروه، برخی از تا چهار هستند (Hassan et al. 1993).
به منظور فعال شدن گیرنده جهت ایجاد تغییر در فعالیت سلول عصبی، حداقل در کوتاه مدت پروتئین فعال Gباید فعالیت یک یا چند کانال یونی در غشای سلول های عصبی را تغییر دهد. جدول 1 برخی از واکنش های مشترک کانال یونی به تحریک mAChR با عواقب آن نشان میدهد (Caulfield 1993; Brown et al. 1997 برای جزئیات). به دنبال آن، من سه واکنش عملکردی نسبت به تحریک mAChR ناشی از این اثرات تحریک های کانال یونی -- پس سیناپسی، مهار پس سیناپسی، و مهار پیش سیناپسی (مهار خودکار) را در نظر گرفتم.
تحریک های پس سیناپسی
این در ابتدا در آزمایش بر روی سمپاتیک گانگلیون[4] شناخته شد، که حساسیت به آتروپین پس از دپلاریزاسیون[5] آهسته میشود (تحریک آهسه پتانسیل پس از سیناپسی، s-epsp) و تخلیه spike را بعد از واکنش نیکوتین به تحریک مکرر preganglionic به تاخیر انداخت (شکل 1A؛ Kuba and Koketsu 1978 برای بررسی آزمایش های اولیه را ببینید). پس از آن حوادث مشابه در سلول های عصبی مرکزی ثبت شد، برای مثال سلول های هرمی hipocampalپس از تحریک ورودی کولینرژیک جدارى[6] (Cole and Nicoll 1984; Gahwiler and Brown 1985؛ شکل 1B را ببینید). به همین ترتیب، مکانیسم مولکولی مسئول این رویداد مفصلا در نورونهاى سمپاتیک تجزیه و تحلیل شده است، اما برای سلول های عصبی مرکزی اعمال شد.
[1] acetylcholine
[2] glutamate
[3] cholinergic
[4] sympathetic ganglia
[5] depolarization
[6] septal
دانلود مقاله درمورد آلزایمر
| دسته بندی | پزشکی |
| فرمت فایل | doc |
| حجم فایل | 14 کیلو بایت |
| تعداد صفحات فایل | 14 |
*مقاله درمورد آلزایمر*
پیشگیری و درمان کردن بیماری آلزایمر(تباهی سلول های مغزی):استراتژی ها و دیدگاه ها:
علی رغم هزاران مطالعات از بیماری آلزایمر، فقط یک تعداد کمی از مشاهدات از نظر بالینی یا درمانگاهی به صورت دسته های معنادار فراهم می آیند که دسترسی از بیماری آلزامیر را به اندازه کافی ارائه می دهند و موجب، پیشگیری و یا درمان می شوند.
در سال 1976، اقدامات علمی برای یافتن علت و معالجة بیماری آلزایمر، اولین تضمین جدی پیروی شده در مؤثرترین ویراستاری در آرشیوی از عصب شناسی بوسیله رابرت کاتزمن بود. کاتزمن بطور مجاب کننده ای دلیل آورد که بیماری آلزایمر و زوال عقلی وابسته، پیری یک بیماری مشابه ای بود به خاطر تجلی شباهتهای کلینیکی و درست همان آسیبهای مغزی آسیب شناختی می باشد. با برخورداری از یک خودکار، بیماری آلزایمر یک جابجایی از یک دلیل ناشناس از شروع آغازین زوال عقلی به یکی از متداول ترین و وحشتناک ترین بیماری هایی از بشر نیز آغاز شد- چهارمین کشننده اصلی در دنیای توسعه یافته می باشد. در طی ده سال آینده بیماری آلزایمر تعمداً حالت مادی از یک ضمیمه عمومی از سن به نامگذاری و بیماری وحشتناک تبدیل شد، (بخاطر تلاش های گروهی از پزشکان، دانشمندان و غیر متخصصان). از زمانی که این بیماری را تشخیص دادند، جامعه علمی یک تلاش فزاینده به تشخیص علتها و توسعة ابزاری از پیشگیری یا درمان بیماری آلزایمر را آغاز کرد.
فقط 98 طب یا مقوله های علمی روی بیماری آلزایمر بین سالهای 1965 و 1976 چاپ شده بود، وقتی ویراستاری بازآورشی(زایشی، تخمی، زایشگر) کاتزمن ظاهر شده بود. در نیمه سال 2003 بیشتر از 31500 مقوله های اضافی در ادبیات علمی با تعداد رشد روزانه چاپ شده بود. اهداف دوگانه ای از تشخیص درست علت شناسی از بیماری آلزایمر و توسعه مؤثر پیشگیری کردن و یا درامان به صورت دشوار باقی می‌ماند، علی رغم این تلاش ها اما مراحل قابل ملاحظه ساخته می شود، چه مسافتی را ما باید برویم و کجا ما رفتیم؟ در اوایل دهه سال 1970، بیماری آلزایمر به طور گسترده یک وجود قابل توصیف می باشد. یک توضیحی به طور ناقص و تشخیص شرایط کلینیکی با یک صورت فلکی هورتم قدیمی از طاعون های قدیمی و مقابله فیبریل عصبی نیز آغاز شد. تصاویر بالینی بطور خیلی ضعیف تدوین شده بود، واگیرشناسی و احتمال ژنتیک، فرارعصبی و تغییرات ناشناخته زیست شیمی، کانونی و متداولترین خسارتها از نورون ها و آشکار نشدن سیناپس(همور) و فقدان درمان یا حتی حداقل درجه ای از فایده توسعه خواهند یافت. نبود حمایت اجتماعی مشخص برای بیماران و خانواده هایشان وجود دارد و تأئیداتی برای بررسی های علمی از نامتراکم می باشند. دیدگاه های برای فتح طبی از بی نظمی به طور ضعیف در عدم وجود ظاهر می شود. برای توسعه ابزاری از پیشگیری، درمان یا مداوا برای این بیماری حاد شونده مزبور، سه روش می تواند میوه را تحمل کند. پیدا کردن آنها در علت شناسی اساسی، تست مکانیسم ها بوسیله استحاله دوازدایی) دلایل نامنظم در مغز، یا ساخت نیکبختانه یا مشاهدات واگیر شناسی از اینکه چه مقدار افزایش یا کاهش پیدایشی از بیماری آلزایمر ممکن است بوجود آید. علی رغم هزاران مطالعات از بیماری آلزایمر فقط یک تعداد کمی از مشاهدات از نظر بالینی یا درمانگاهی به صورت دسته های معنادار فراهم می آیند که دسترسی از بیماری آلزایمر را به اندازه کافی ارائه میدهند، موجب پیشگیری و درمان می شوند، این پیشرفتها و مشتقاتی از آنها، نتایجی در 15استراتژی اصلی از درمان و پیشگیری از بیماری آلزایمر را بیان می کند.
- عملکرد افزایشی از تحت تأثیر قرار دادن استیل کولین
- تکوین دگرگونی از آمیلوئید(نشاسته ای)
- دگردیسی ژنتیکی
- استراتژیها تغییر لیپید
- روشهائی از تغییر سن که به تغییرات بر می گردد
هریک از این استراتژی ها از فشاءی از علت شناسی از بیماری آلزایمر مشتق می شود. مکانیسم های که آسیب شناسی عصبی و تغییرات ادراکی را توسعه می کنند یا نیکبختانه و یا ارتباطات واگیرشناسی بین بیماری آلزایمر یا فقدان فاکتورهای دیگر را باعث می شود.
استراتژی های تحت تأثیر استیل کولین
استراتژی استیل مولین به طور ذهنی شبیه استعمالی از دو پا در خلاف جهت عقربه‌های ساعت برای درمانی از بیماری پارکین سن می باشد(برای مثال مشتقاتی از عقیده ای که نسبتاً با فقدان ساختار خاص یا اعمالی در سیستم فرارسان عصبی که مکانیسم علتهای بالینی زیانگری عصب شناسی را ممکن می سازد. اختلال هایی از سیستم استیل کولین به نقص ادراک در عمر و زوال عقل بر می گردد. وقتی آنها مشاهده می شوند که موانع تحت تأثیر قرار دادن استیل کولین تولید شوند بوسیله سرپرستی دورگرزا از اسکوپولاسین به موضوعات تازه طبیعی که تولید می کند کمبود ادراکی که شبیه به آنهایی است در سالخورده ها و دیوانه کردن شخص دیده می شود. مطالعات زیست شیمی های بعدی بیان می کند که ترازیهای استیل کولین، میزان محدودة آنزیم برای سنتزی از استیل کولین در مغز، در بیماری آلزایمر کاهش می یابد. و بخاطر عدم سلولهای اصلی از تازه های استیل کولین در گمنامی فراوان می باشد. اگرچه مطالعات اولیه با آگونیت های استیل کولین، ضد کولین استراز و پیام آورها نیز غیر مؤثر می باشد.