ترجمه مقاله Flotillins در سیگنالینگ گیرنده کیناز تیروزین و سرطان
| دسته بندی | پزشکی |
| فرمت فایل | zip |
| حجم فایل | 514 کیلو بایت |
| تعداد صفحات فایل | 13 |
Flotillins in Receptor Tyrosine Kinase Signaling and Cancer
Flotillins در سیگنالینگ گیرنده کیناز تیروزین و سرطان
چکیده
Flotillins پروتئین به شدت محفوظ شده ای هستند که در کلسترول غنی از microdomainsدر غشای سلولی متمرکز شده است. ارتباط آنها با مسیرهای مختلف سیگنالینگ برای مثال چسبندگی سلول، فرآیندهای غشایی و رشد آکسون[1] نشان داده شده است. یافته های اخیر نشان داده است که اغلب flotillins در انواع مختلف سرطانهای انسانی بیش از حد بیان میشوند. ما در اینجا عملکرد پیشنهادی flotillins را حین سیگنالینگ گیرنده تیروزین کیناز و در سرطان بررسی میکنیم. اگر چه flotillins به عنوان اهداف تیمار سرطان قلمداد شده است، ما در اینجا نشان می دهیم که باید مراقب بود چرا که ممکن است فرسایش[2] flotillin اثراتی ایجاد کند که به جای کاهش فعالیت مسیرهای سیگنالینگ خاص، آنها را افزایش دهد. از سوی دیگر، به نظر می رسد بیان بیش از حد flotillin با تشکیل متاستاز در سرطان های خاص در ارتباط می باشد، همچنین ما پیامدهای این یافته ها را نیز برای جنبه های آتی تیمار در مورد بحث قرار دادیم.
کلمات کلیدی: سرطان؛ گیرنده تیروزین کیناز؛ flotillins؛ متاستاز، میتوژن فعال کننده پروتئین کیناز ؛ انسولین؛ بیماری دیابت
1. مقدمه
1.1. سیگنالینگ گیرنده تیروزین کیناز
این بررسی به طور خلاصه دانش کنونی درباره نقش flotillins در مسیرهای مختلف سیگنالینگ را که با فعال شدن گیرنده تیروزین کیناز و یا به اوج فعال سازی میتوژن فعال کننده پروتئین کیناز (MAPK) شروع میشود، می باشد. برای بررسی کلی عملکرد flotillin ، خواننده ها میتوانند به دو مقاله جدید [1،2] مراجعه کنند.
کاسکاد[3] سیگنالینگ کیناز MAP، کاسکاد متعارف پایین رونده بسیاری از گیرنده های فاکتور رشد است و نقش بسیار مهمی در طول سرطان ایفا می کند. به طور کلی، تحریک گیرنده تیروزین کیناز منجر به ایجاد تغییرات کنفورماسیونی گیرنده شده که امکان انجام autophosphorylation باقی مانده های تیروزین را فراهم میکند. متعاقبا، مولکول های مختلف سیگنالینگ در فعالسازی گیرنده ها دخیل میشوند، که منجر به فعال شدن کینازهایی مانند Ser/Thr kinase RAF (تسریع سریع فیبروسارکوما[4]) میشود که به نوبه خود فسفاریلات[5] و فعال شدن MEK اتفاق می افتد (کیناز کیناز MAP، ویژگی دوگانه کیناز Tyr/Thr) که مسئول فعال سازی کیناز MAP مانند سیگنال های خارج سلولی تنظیم کننده کیناز 1 و 2 (ERK1/2) است. ERK1/2 خود کیناز بیقاعده هستند و تقریبا 200 بستر دارد که پس از فعال سازی مسیر کیناز MAP فسفاریلات میشوند. این لایه می تواند در مکان های مختلف در سلول (به عنوان مثال، سیتوپلاسم، هسته) ساکن شود. سیگنالینگ ERK1/2 بسیار منظم است و دارای حلقه های مختلف فیدبک[6] و فسفاتاز است به عنوان مثال، ویژگی دوگانه فسفاتاز (DUSPs) که به طور مستقیم فعالیت ERK1/2 را جلوگیری میکند (برای مرور به [3] مراجعه کنید).خروجی سیگنالینگ ERK1 / 2 بستگی به لایه هایی دراد که فسفریله هستند و در نتیجه می توانند بسیار متنوع باشد و شامل فرایندهایی مثل تکثیر، تمایز یا مهاجرت، و همچنین بقا یا مرگ است. به طور کلی، سیگنالینگ نامنظم ERK1/2 در بیماری های خاص مانند سرطان یافت می شود [4]. سیگنالینگ نابجای ERK1/2 معمولا در نتیجه افزایش جهش عملکرد GTPase Ras کوچک [5] و یا کیناز RAF [6] است که هر دو در فعالسازی ERK1/2 شرکت میکنند. علاوه بر این، جهش فعالسازی می تواند بیشتر بالا رونده باشد، و جهش EGFR اغلب در چندین نوع سرطان رخ می دهد (مرور در [7]).
1.2. خانواده پروتئین Flotillin
Flotillins به نام پروتئین reggie نیز نامیده می شود، که یک خانواده دو پروتئینی حاضر در همه جا و به شدت حفاظت شده یعنی flotillin-1 و flotillin-2 را تشکیل میدهد. در اصل، آنها به عنوان پروتئینی که بعد از اسیب عصب بینایی در نورونها بیان میشوند، در ماهی قرمز کشف شد. به دلیل عملکرد خود به عنوان مولکول های پیشنهادی بازسازی عصبی، به آنها نام "رجی[7]" داده شد [8]. در همان سال، flotillins از بافت ریه موش جدا شدند، و با توجه به توانایی شناور شدن آنها در شیب چگالی Triton X-100 آماده سازی غشاء نامحلول، به آنها نام flotillin-1 و flotillin-2 داده شد [9]. متاسفانه، شماره گذاری آنها بر معکوس نامگذاری رجی بود، که flotillin-1 مربوط به reggie-2 و flotillin-2 مربوط به reggie-1 شد. در همین حال، اصطلاح "flotillin" مقبولیت بیشتری بدست آورد و نام رسمی ژن شد.
با وجودی که این دو flotillin محصول ژنهای مختلف بودند، هر دوتا وزن مولکولی در حدود 48 کیلو دالتون داشتند و توالی آنها کاملا مشابه بود (50% بر روی سطح mRNA و 44% در سطح پروتئین). Flotillin ها در همه پستانداران بیان میشوند اما در باکتریها، گیاهان، قارچ ها و metazoans نیز وجود دارند، اما در مخمر و C. elegans وجود ندارند [10 و 11]. Flotillin ها در میان گونه ها بسیار حفاظت شده هستند. به عنوان مثال، flotillin-1 در موش و انسان، 98% در توالی اسید آمینه مشابه هم هستند [10]. حتی بین مهره داران و بی مهرگان شباهت بیش از 60% [12] است، که حاکی از اهمیت flotillins برای فیزیولوژی سلول است.
رسما، flotillins متعلق به گروه حوزه SPFH حاوی پروتئین است [11، 13]. این حوزه SPFH (stomatin/prohibitin/flotillin/HflK/C) و C- ترمینال " حوزه flotillin" شامل رونوشت آلانین و گلوتامیک اسید تنها حوزه های شناخته شده در پروتئین flotillin هستند. همچنین حوزه SPFH، که به عنوان حوزه همسانی prohibitin (PHB) ذکر میشود، برای اولین بار در stomatin شناسایی شد [14] و توسط چندین پروتئین پروکاریوت و یوکاریوتی به اشتراک گذاشته شده است. با این حال، عملکرد حوزه SPFH هنوز ناشناخته است. اکثر پروتئین های حوزه SPFH تمایل به تشکیل الیگومر[8]، که در stomatin [15، 16]، podocin [17]، prohibitin [18] و flotillins نشان داده شد، هر چند حوزه SPFH اولیگومریزه flotillins را انجام نمیدهد [19.20]. یکی دیگر از ویژگی های مشترک پروتئین های SPFH ارتباط آنها با rafts چربی است (بررسی در [13]).
flotillins به عنوان نمونه بارز پروتئین های حوزه SPFH ، تمایل به تشکیل هترو الیگومر و هومو الیگومر دارد (19.21)، اما این اولیگومریزاسیون[9] به حوزه flotillin (21.20) و باقیمانده تیروزین 163 از flotillin-2 نیاز دارد (19). Flotillins یکدیگر را تثبیت میکند، که در siRNA جهت حذف flotillin- 1 یا -2 و کاهش همزمان در بیان دیگری [20،22،23] دیده شد. به ویژه، این وابستگی متقابل در مورد flotillin-1 قوی تر است، زیرا معمولا کاهش flotillin-1 منجر به تنها کاهش متوسط و یا حتی عدم کاهش flotillin-2 میشود، که نشان می دهد flotillin-1 بیشتر وابسته به flotillin-2است تا بالعکس آن.
[1] axonal
[2] ablation
[3] cascade
[4] fibrosarcoma
[5] Phosphorylates
[6] Feedback
[7] reggie
[8] oligomer
[9] oligomerization
دانلود مقاله درمورد دیابت و عواض آن
| دسته بندی | پزشکی |
| فرمت فایل | doc |
| حجم فایل | 22 کیلو بایت |
| تعداد صفحات فایل | 36 |
*مقاله درمورد دیابت و عواض آن*
دیابت دوران بارداری، ضریب هوشی را کاهش می دهد
آسیبهای مغزی و کاهش ضریب خوشی در سنین بالا، ناشی از عوارض دیابت در دوران بارداری است. دکتر محسن خوش نیست، فوق تخصص غدد و عضو هیات علمی دانشگاه علوم پزشکی تهران با بیان این مطلب، اظهار کرد: مهمرتین عارضه دیابت در دوران بارداری، افزایش وزن جنین یا ماکروزومی است، که با وزن بیش از 4 هزار گرم در هنگام تولد همراه است و متعاقب آن احتمال ضربات و تروماهای زایمانی شامل در رفتگی شانه، آسیب اعصاب اندام های فوقانی و فلج شبکه های عصبی اندام فوقانی افزایش می یابد.
وی تاکید کرد:مرگ ناگهانی چنین در ماههای آخر بارداری، از دیگر عوارض قند خون کنترل نشده در دوران باردری است. میزان شیوع دیابت در دوران بارداری در جوامع مختلف تا 14 درصد گزارش شده، و به دلیل آن که با عوارض زیادی برای مادر و جنین همراه است، امروزه توصیه می شود همه زنان در دوران بارداری از نظر قند خون آزمایش شوند. عضو هیئت علمی دانشگاه علوم پزشکی تهران یادآور شد:دیابت در دوران بارداری با علایم ظاهری همراه نیست؛ بنابراین برای تشخیص این بیماری، تست قند خون در هفته های 24 تا 28 بارداری ضروری است. در این تست پس از مصرف 50 گرم گلوکز، قند خون ارزیابی می شود؛ در صورتی که قند خون بالاتر از 130 گزارش شود، تستهای تکمیلی تر همچون تست تحمل گلوکز به عمل می آید و پس از اثبات دیابت، به درمان آن مبادرت می ورزند.
دکتر خوش نیت تصریح کرد: داروی مجاز در دوران بارداری «انسولین» است و زنان باردار، مجاز به استفاده از قرصهای خوراکی نیستند.در صورتی که زنان باردار پیش از لقاح، قند خون کنترل نشده داشته باشند، احتمال بروز ناهنجاری های جنین در سیستم قلبی و عروقی، عصبی و اسکلتی وجود دارد.
به گفته وی، مادران چاق و ارادی که سابقه فامیلی دیابت در بستگان درجه اول خود دارند و نیز کسانی که سابقه جنین درشت، دوبار سقط و مرده زایی دارند، بیشتر در معرض ابتلا به دیابت دوران بارداری قرار دارند. به دلیل عوارضی مظیر چاقی، دیابت نوجوانان و عوارض مامایی در حین تولد و پس از آن ضروری است دیابت بارداری خیلی سریع تشخیص داده شود و به طور دقیق درمان گردد.
دتر خوش نیت در خاتمه خاطرنشان کرد: علت دیابت در دوران بارداری ، ناشی از یک نارسایی خفبف در لوزالمعده است. در این دوران، هورمون های زیادی ترشح می شوند که ضد انسولین هستند، در صورتی که لوزالمعده مادر نتواند به مقدار زیاد انسولین ترشح کند، قند خون افزایش می یابد.
دوشنبه 4 خرداد 1383-4ربیع الثانی 1425-شماره2388
دیابت و آلزایمر
محققان مرکز طب دانشگاه «راشل» در شیکاگو با مطالعه بیش از 800 نفر در یک دوره پنج ساله به این نتیجه رسیدند که ابتلا به دیابت خطر بروز آلزایمر را تا 65 درصد افزایش می دهد. متخصصان انگلیسی اعلام کردند که برای شناسایی نحوه ارتباط میان دیابت و افزایش خطر بروز آلزایمر مطالعات بیستری باید انجام گیرد.
در طول این پژوهش ها 151 بیمار مبتلا به آلزایمر شناسایی شدند که از این میان 31نفر به دیابت مبتلا بودند.
به گفته این محققان ابتلا به دیابت با افت فعالیت برخی از سیستم های درکی مغز رابطه مستقیم دارد. همچنین همزمان با سایر حالت ها فشار خون بالا و کلسترول خون بالا از فاکتورهای اصلی افزایش احتمال بروز آلزایمر محسوب می شوند.
گرد آورنده:الهام زمانیان
نشانه ها و تشخیص های دیابت نوع 1
نشانه ها، علائم دیابت نوع یک با افزایش مقدار گلوکز در خون ارتباط دارد، یک شرایطی، که منجر به هیپرگلیسمی می شود. بیشتر افرادی که دچار دیابت نوع یک هستند نشانه هایی دارند که آنفا را مجبور می کند توجهات پزشکی را جستجو کنند.
معمولترین نشانه های دیابت نوع یک مثال:
- افزایش ادرار
- افزایش تشنگی
- از دست دادن وزن علی رغم افزایش اشتها
- نشانه های دیگر شامل خستگی افزایش مستعد ابتلا به عفونتها
چگونه دیابت نوع یک را تشخیص دهیم؟
بیشترین افرادی که دچار دیابت نوع یک هستند تشخیص داده می شوند با پیشرفت نشانه ها در یک ماه. با عنوان نمونه زمانیکه نشانه ها مبهم می شوند، ان ممکن است طول بکشد در تشخیص دیابت نوع یک. آزمایش برای دیابت مثال نمونه خون و نشانه های جاری و اندازه گیری سطح گلوکز (قند) خون.
دانلود مقاله درمورد دیابت و عواض آن
| دسته بندی | پزشکی |
| فرمت فایل | doc |
| حجم فایل | 22 کیلو بایت |
| تعداد صفحات فایل | 36 |
*مقاله درمورد دیابت و عواض آن*
دیابت دوران بارداری، ضریب هوشی را کاهش می دهد
آسیبهای مغزی و کاهش ضریب خوشی در سنین بالا، ناشی از عوارض دیابت در دوران بارداری است. دکتر محسن خوش نیست، فوق تخصص غدد و عضو هیات علمی دانشگاه علوم پزشکی تهران با بیان این مطلب، اظهار کرد: مهمرتین عارضه دیابت در دوران بارداری، افزایش وزن جنین یا ماکروزومی است، که با وزن بیش از 4 هزار گرم در هنگام تولد همراه است و متعاقب آن احتمال ضربات و تروماهای زایمانی شامل در رفتگی شانه، آسیب اعصاب اندام های فوقانی و فلج شبکه های عصبی اندام فوقانی افزایش می یابد.
وی تاکید کرد:مرگ ناگهانی چنین در ماههای آخر بارداری، از دیگر عوارض قند خون کنترل نشده در دوران باردری است. میزان شیوع دیابت در دوران بارداری در جوامع مختلف تا 14 درصد گزارش شده، و به دلیل آن که با عوارض زیادی برای مادر و جنین همراه است، امروزه توصیه می شود همه زنان در دوران بارداری از نظر قند خون آزمایش شوند. عضو هیئت علمی دانشگاه علوم پزشکی تهران یادآور شد:دیابت در دوران بارداری با علایم ظاهری همراه نیست؛ بنابراین برای تشخیص این بیماری، تست قند خون در هفته های 24 تا 28 بارداری ضروری است. در این تست پس از مصرف 50 گرم گلوکز، قند خون ارزیابی می شود؛ در صورتی که قند خون بالاتر از 130 گزارش شود، تستهای تکمیلی تر همچون تست تحمل گلوکز به عمل می آید و پس از اثبات دیابت، به درمان آن مبادرت می ورزند.
دکتر خوش نیت تصریح کرد: داروی مجاز در دوران بارداری «انسولین» است و زنان باردار، مجاز به استفاده از قرصهای خوراکی نیستند.در صورتی که زنان باردار پیش از لقاح، قند خون کنترل نشده داشته باشند، احتمال بروز ناهنجاری های جنین در سیستم قلبی و عروقی، عصبی و اسکلتی وجود دارد.
به گفته وی، مادران چاق و ارادی که سابقه فامیلی دیابت در بستگان درجه اول خود دارند و نیز کسانی که سابقه جنین درشت، دوبار سقط و مرده زایی دارند، بیشتر در معرض ابتلا به دیابت دوران بارداری قرار دارند. به دلیل عوارضی مظیر چاقی، دیابت نوجوانان و عوارض مامایی در حین تولد و پس از آن ضروری است دیابت بارداری خیلی سریع تشخیص داده شود و به طور دقیق درمان گردد.
دتر خوش نیت در خاتمه خاطرنشان کرد: علت دیابت در دوران بارداری ، ناشی از یک نارسایی خفبف در لوزالمعده است. در این دوران، هورمون های زیادی ترشح می شوند که ضد انسولین هستند، در صورتی که لوزالمعده مادر نتواند به مقدار زیاد انسولین ترشح کند، قند خون افزایش می یابد.
دوشنبه 4 خرداد 1383-4ربیع الثانی 1425-شماره2388
دیابت و آلزایمر
محققان مرکز طب دانشگاه «راشل» در شیکاگو با مطالعه بیش از 800 نفر در یک دوره پنج ساله به این نتیجه رسیدند که ابتلا به دیابت خطر بروز آلزایمر را تا 65 درصد افزایش می دهد. متخصصان انگلیسی اعلام کردند که برای شناسایی نحوه ارتباط میان دیابت و افزایش خطر بروز آلزایمر مطالعات بیستری باید انجام گیرد.
در طول این پژوهش ها 151 بیمار مبتلا به آلزایمر شناسایی شدند که از این میان 31نفر به دیابت مبتلا بودند.
به گفته این محققان ابتلا به دیابت با افت فعالیت برخی از سیستم های درکی مغز رابطه مستقیم دارد. همچنین همزمان با سایر حالت ها فشار خون بالا و کلسترول خون بالا از فاکتورهای اصلی افزایش احتمال بروز آلزایمر محسوب می شوند.
گرد آورنده:الهام زمانیان
نشانه ها و تشخیص های دیابت نوع 1
نشانه ها، علائم دیابت نوع یک با افزایش مقدار گلوکز در خون ارتباط دارد، یک شرایطی، که منجر به هیپرگلیسمی می شود. بیشتر افرادی که دچار دیابت نوع یک هستند نشانه هایی دارند که آنفا را مجبور می کند توجهات پزشکی را جستجو کنند.
معمولترین نشانه های دیابت نوع یک مثال:
- افزایش ادرار
- افزایش تشنگی
- از دست دادن وزن علی رغم افزایش اشتها
- نشانه های دیگر شامل خستگی افزایش مستعد ابتلا به عفونتها
چگونه دیابت نوع یک را تشخیص دهیم؟
بیشترین افرادی که دچار دیابت نوع یک هستند تشخیص داده می شوند با پیشرفت نشانه ها در یک ماه. با عنوان نمونه زمانیکه نشانه ها مبهم می شوند، ان ممکن است طول بکشد در تشخیص دیابت نوع یک. آزمایش برای دیابت مثال نمونه خون و نشانه های جاری و اندازه گیری سطح گلوکز (قند) خون.